Synthesis and Evaluation of Analgesic, Anti-inflammatory and Antimicrobial Activities of 6-Acyl-3-piperazinomethyl-2-benzoxazolinones

Summary

In this study, 16 new 6-difluorobenzoyl-3-piperazinomethyl-2-benzoxazolinones were synthesized by Mannich reaction. Their chemical structures were proven by IR, ¹H-NMR and elemental analysis. The compounds were screened for their analgesic and anti-inflammatory activities. A modified Koster test, using acetylsalicylic acid (ASA, CAS 50-78-2) as the reference drug, was used to assess analgesic activity. The anti-inflammatory activity was evaluated by the carrageenan induced hind-paw oedema test. The analgesic activities of all compounds were higher than their anti-inflammatory activities and therefore the prominent analgesic actions of the compounds are thought to be due to a central effect. The microbiological effects of the compounds were evaluated in vitro against various pathogenic fungi and bacteria using the microdilution method. Most of the compounds were found to be inactive against bacteria and fungi. One of the compounds (3l) possessed considerable analgesic activity as well as moderate antibacterial activity against S. aureus. Another compound (3m) showed analgesic and antifungal activities comparable to those of ASA and fluconazole (CAS 86386-73-4), respectively.

Zusammenfassung

Synthese sowie analgetische, entzündungshemmende und mikrobiologische Wirksamkeit von 6-Acyl-3-piperazinomethyl-2-benzoxazolinonen

In der vorliegenden Studie wurden 16 neue 6-Difluorobenzoyl-3-piperazinomethyl-2-benzoxazolinon-Derivate mittels Mannich-Reaktion synthetisiert. Ihre chemische Struktur wurde durch IR, ¹H-NMR und Elementaranalyse bestätigt.

Die Verbindungen wurden auf analgetische und entzündungshemmende Wirksamkeit getestet. Die analgetische Wirkung wurde im modifizierten Koster-Test mit Acetylsalicylsäure (ASS, CAS 50-78-2) als Referenzsustanz bewertet. Die entzündungshemmnde Wirkung wurde am Carrageen-induzierten Ödem evaluiert. Die analgetische Wirkung war bei allen Verbindungen stärker als die entzündungshemmende Wirkung, weshalb vermutet wird, daß die analgetische Wirkung auf einen zentralen Effekt zurückzuführen ist. Die mikrobiologischen Wirkungen der Verbindungen wurden in vitro gegen diverse pathogene Pilze und Bakterien mit Hilfe der Mikrodilutionsmethode geprüft. Die Mehrzahl der Verbindungen erwies sich als inaktiv gegen Pilze und Bakterien. Eine Verbindung (3l) zeigte sowohl bemerkenswerte analgetische als auch moderate antibakterielle Wirkung gegen S. aureus. Eine weitere Verbindung (3m) zeigte analgetische und antimykotische Wirkung vergleichbar mit der von ASS bzw. Fluconazol (CAS 86386-73-4).

Key words

2-Benzoxazolinones, analgesic, anti-inflammatory and antimicrobial activity, Mannich - reaction, synthesis